유전성 혈관부종, 원인을 모르는 갑작스러운 부종 발생 희귀 질환

 

유전성 혈관부종, 원인을 모르는 갑작스러운 부종 발생 희귀 질환

 

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목차

 

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1. 유전성 혈관부종이란?

유전성 혈관부종(Hereditary Angioedema, 이하 HAE)은 혈관 내 압력 조절 이상으로 인해 갑작스럽게 심한 부종(angioedema)이 발생하는 희귀 유전 질환을 말한다. 일반적인 알레르기성 부종과 달리, HAE는 히스타민 반응과 무관하며 항히스타민제나 스테로이드 치료에 반응하지 않는 것이 특징이다. 이 질환은 전 세계적으로 10만~15만 명 중 1명꼴로 발생하는 아주 드문 질환으로, 유전적 요인으로 인해 가족력이 있는 경우가 많다고 보고되고 있다.

 

HAE 환자는 얼굴이나 손, 발, 위장관, 후두(목구멍) 등 다양한 부위에서 원인 불명의 부종이 갑자기 발생할 수 있다. 특히, 후두 부종이 발생할 경우 기도 폐쇄로 인해 호흡곤란이 초래될 수 있어 생명을 위협할 수 있다. 또한, 위장관 부종이 발생하면 심한 복통과 구토를 유발하여 급성 복부 질환으로 오진될 가능성도 크다.

 

이 질환의 주요 원인은 C1-에스터라제 억제제(C1-INH) 단백질의 결핍 또는 기능 저하이다. C1-INH는 혈관 내 액체의 이동을 조절하는 중요한 단백질인데, 이 단백질이 정상적으로 작동하지 않으면 브래디키닌(bradykinin)이라는 혈관 확장 물질이 과도하게 생성되어 혈관에서 체액이 빠져나가면서 부종이 발생한다.

 

본 글을 통해서는 유전성 혈관부종의 원인과 유형, 주요 증상, 진단 방법 및 치료 방법을 상세히 다루어 이 질환에 대한 이해를 돕고자 한다. 조기 진단과 적절한 치료가 중요하기 때문에, 특히 가족력이 있는 경우 주의 깊은 관리가 필요하다.

 

 

2. HAE 원인과 유형

HAE는 C1-에스터라제 억제제(C1-INH) 단백질의 결핍 또는 기능 저하로 인해 발생하는 유전 질환이다. 이 질환은 상염색체 우성 유전(Autosomal Dominant Inheritance)으로 부모 중 한 명이 HAE를 가지고 있으면 자녀가 발병할 확률이 무려 50%에 육박한다. 그러나 전체 환자의 약 20~25%는 가족력이 없는 자발적 돌연변이(De Novo Mutation)로 인해 발생하기도 한다.

 

HAE의 주요 유형

HAE는 C1-INH의 이상 여부에 따라 크게 세 가지 유형으로 나뉜다.

• HAE 1형(Type 1, 약 85% 차지)
  • C1-에스터라제 억제제 단백질이 정상보다 부족한 경우.
  • 가장 흔한 유형이며, 혈액 검사에서 C1-INH 단백질 수치가 낮게 측정됨.
• HAE 2형(Type 2, 약 15% 차지)
  • C1-에스터라제 억제제 단백질의 양은 정상적이지만, 기능이 저하된 경우.
  • C1-INH 단백질이 충분히 생성되지만, 혈관 내 액체 이동을 정상적으로 조절하지 못함.
• HAE 3형(매우 드문 유형)
  • C1-INH와 관계없이 발생하며, 여성 환자에게 주로 나타남.
  • 에스트로겐 호르몬과 관련이 있을 가능성이 제기됨.

 

HAE는 일반적인 알레르기 반응과 달리 면역체계의 과민 반응이 아닌 혈관 내 단백질 조절 이상으로 인해 발생한다. 따라서 HAE는 항히스타민제와 스테로이드, 에피네프린(알레르기 응급 치료제)과 같은 일반적인 알레르기 치료에 반응하지 않는다.

 

 

3. HAE 주요 증상과 합병증

HAE의 가장 특징적인 증상은 예측할 수 없는 부종이 반복적으로 발생하는 것이다. 부종은 몇 시간에서 수일 동안 지속될 수 있으며, 신체 여러 부위에서 발생할 수 있다.

 

1) 주요 증상

• 피부 부종:
  • 얼굴, 손, 발, 생식기 등에 발생하며, 피부가 부풀어 오르지만 가려움은 없음.
  • 일반적인 알레르기 부종과 달리 붉은 반점이나 두드러기가 없음.
• 위장관 부종:
  • 위장관 점막이 붓게 되면 극심한 복통, 구토, 설사, 장폐색 등의 증상이 나타날 수 있음.
  • 급성 충수염(맹장염)이나 장폐색으로 오진되는 경우가 많음.
• 후두 부종(기도 폐쇄):
  • 목구멍이 붓게 되면 호흡곤란이 발생하며, 치료하지 않으면 질식 위험이 있음.
  • 응급 상황으로 간주되며 즉각적인 치료가 필요함.

2) HAE의 합병증

• 기도 폐쇄로 인한 질식 사망: HAE 환자의 가장 치명적인 합병증으로, 조기 치료가 필수.
• 반복적인 위장관 부종으로 인한 영양 불균형: 심한 경우 장기적인 위장 장애로 이어질 수 있음.
• 심리적 스트레스 및 삶의 질 저하: 예측할 수 없는 부종 발작으로 인해 불안감과 우울증이 증가할 수 있음.

 

HAE 환자는 스트레스와 신체적 외상, 감염, 호르몬 변화(여성의 경우 생리, 임신, 피임약 복용 등)에 의해 발작이 유발될 수 있다.

 

 

4. HAE 진단 및 치료 방법

1) 진단 방법

HAE는 일반적인 알레르기와 구별하기 위해 아래와 같은 검사를 통해 확진된다.

• C1-에스터라제 억제제(C1-INH) 단백질 검사
  • HAE 1형: C1-INH 단백질 수치가 낮음.
  • HAE 2형: C1-INH 수치는 정상적이나 기능이 저하됨.
• C4 보체 단백질 검사
  • 대부분의 HAE 환자에서 C4 수치가 감소함.
• 유전자 검사
  • SLC34A2 유전자 돌연변이 확인을 통해 확진 가능.

2) 치료 방법

현재 HAE는 완치할 수 있는 치료법은 없다. 하지만 증상 완화를 위한 치료가 가능하다.

• 급성 발작 치료
  • C1-INH 농축제(혈장 유래 또는 유전자 재조합) 투여.
  • 브래디키닌 수용체 억제제(이카트반트, Icatibant) 사용.
  • 칼리크레인 억제제(베리네르트, Berinert) 사용.
• 발작 예방 치료
  • 장기 예방: 안드로겐 유도체(다나졸, 스타노졸롤).
  • 최신 생물학적 제제(C1-INH 보충 요법, 란델리맙).

 

 

조기 진단과 예방적 치료가 필수인 희귀 질환

유전성 혈관부종(HAE)은 희귀하지만 조기 진단과 적절한 치료를 받으면 증상을 조절할 수 있는 질환이다. 가족력이 있는 경우 정기적인 검사와 예방적 치료가 필수적이며, 특히 후두 부종이 발생하면 즉각적인 응급 치료를 받아야 한다.

 

최근 HAE 치료제 개발이 활발히 진행되고 있어, 앞으로 더 효과적인 치료법이 등장할 가능성이 크다. 정확한 진단과 올바른 치료를 통해 HAE 환자의 삶의 질을 개선하는 것이 중요하다.