고쉐병, 몸속 특정 물질 분해 안되어 축적되는 희귀 유전성 대사 질환(고셰병)

 

고쉐병, 몸속 특정 물질 분해 안되어 축적되는 희귀 유전성 대사 질환(고셰병)

 

 

고쉐병이란?

고쉐병(Gaucher’s disease, 고셰병)은 희귀한 유전성 대사 질환으로, 특정 효소의 결핍으로 인해 몸속의 특정 물질이 제대로 분해되지 않고 축적되면서 다양한 증상을 일으킨다. 이 질환은 리소좀 축적 질환(Lysosomal Storage Disease, ) 중 하나로, 글루코세레브로시다제(Glucocerebrosidase, GCase)라는 효소의 기능이 저하되거나 완전히 소실되어 발생한다. 이 효소는 세포 내에서 특정 지방(글루코세레브로사이드, Glucocerebroside)을 분해하는 역할을 하지만, 고쉐병 환자는 이 과정을 정상적으로 수행하지 못해 간, 비장, 골수, 신경계 등 다양한 조직과 기관에 지방이 축적된다.

 

이 질환은 프랑스의 의사 필립 고쉐(Philippe Gaucher)가 1882년 처음 발견하면서 그의 이름을 따 ‘고쉐병’이라는 명칭이 붙었다. 유전적으로 상염색체 열성 유전 방식을 따르므로, 부모 모두가 변이 유전자를 보유하고 있을 경우 자녀가 발병할 확률이 높아진다. 특히 유대인(아슈케나지 유대인) 집단에서 발병률이 상대적으로 높다고 알려져 있다.

 

고쉐병은 크게 1형, 2형, 3형으로 나뉘며, 유형에 따라 증상의 정도와 진행 속도가 다르다. 1형은 가장 흔한 형태로 주로 간과 비장 비대(장기 비대) 및 골격 문제를 유발하지만 신경계에는 영향을 미치지 않는다. 반면 2형과 3형은 신경계 손상을 포함하는 보다 심각한 유형으로, 특히 2형은 유아기에 치명적인 결과를 초래할 수 있다.

 

고쉐병은 치료하지 않으면 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있지만, 현재 효소 대체 요법(Enzyme Replacement Therapy, ERT)과 기질 감소 치료법(Substrate Reduction Therapy, SRT) 등의 치료법이 개발되어 환자들이 보다 정상적인 삶을 영위할 수 있는 가능성이 높아졌다. 이 글을 통해서는 고쉐병(고셰병)의 원인과 유형별 증상, 진단 및 치료 방법에 대해 자세히 살펴보고자 한다.

 

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목차

 

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1. 고쉐병 원인과 유전적 요인

고쉐병은 GBA1 유전자 변이로 인해 발생한다. GBA1 유전자는 베타-글루코세레브로시다제(β-glucocerebrosidase) 효소를 생산하는데, 이 효소는 세포 내 리소좀(Lysosome)에서 글루코세레브로사이드(Glucocerebroside)라는 특정 지질을 분해하는 역할을 한다. 정상적인 경우, 분해된 물질은 몸에서 제거되거나 재사용되지만, 고쉐병 환자의 경우 이 효소가 부족하거나 기능이 저하되어 분해되지 않은 지방이 세포 내에 축적된다.

 

고쉐병은 상염색체 열성 유전질환으로, 부모가 모두 변이 된 GBA1 유전자를 보유하고 있어야 자녀에게 발병할 확률이 높아진다. 부모가 각각 변이 유전자를 하나씩 갖고 있다면 자녀가 발병할 확률은 25%이며, 보인자로 남을 확률은 50%이다. 이 질환은 전 세계적으로 희귀하지만, 유대인(특히 아슈케나지 유대인) 집단에서는 1,000명 중 1명꼴로 발병할 정도로 유전적 연관성이 크다.

 

고쉐병은 임상적으로 세 가지 주요 유형으로 나뉜다.

 

1. 1형(비신경병성 고쉐병, Non-neuronopathic Gaucher’s disease)
   • 가장 흔한 유형(전체 환자의 약 90%)
   • 주로 간과 비장 비대, 골격 문제 발생
   • 신경계 증상 없음
   • 상대적으로 치료 반응이 좋으며, 생존율이 높음
2. 2형(급성 신경병성 고쉐병, Acute neuronopathic Gaucher’s disease)
   • 극히 드문 유형
   • 생후 몇 개월 내에 증상 발현
   • 심각한 신경계 손상(뇌 손상, 경련, 삼킴 장애 등)
   • 치료법이 거의 없으며, 대부분 유아기 내 사망
3. 3형(만성 신경병성 고쉐병, Chronic neuronopathic Gaucher’s disease)
   • 2형보다 진행 속도가 느리지만 신경계 증상 존재
   • 주로 사춘기 또는 성인 초기에 증상 발현
   • 보행 장애, 경련, 학습 장애 등이 동반될 수 있음

 

 

2. 증상과 진단 방법

고쉐병의 증상은 유형에 따라 다르지만, 대표적인 증상은 다음과 같다.

 

• 간과 비장 비대: 장기에 지방이 축적되어 크기가 비정상적으로 커짐.
• 골격 이상: 뼈의 약화(골다공증), 골통증, 병적 골절 위험 증가.
• 혈액 이상: 혈소판 감소로 인한 출혈 경향 증가, 빈혈 발생 가능.
• 신경계 증상(2형 및 3형의 경우): 경련, 발달 지연, 안구 운동 장애 등이 발생할 수 있음.

 

진단은 효소 활성 검사와 유전자 검사를 통해 확정할 수 있다.

 

1. 혈액 검사(효소 활성 검사):
   • 글루코세레브로시다제 효소 활성도를 측정하여 정상 대비 감소 여부 확인.
2. 유전자 검사:
   • GBA1 유전자 돌연변이 확인을 통해 확진.
3. MRI 및 CT 검사:
   • 간과 비장의 비대 여부 확인 및 골격 문제 평가.

 

 

3. 치료 방법과 관리 방법

고쉐병은 현재로서는 완치가 불가능하다. 하지만 적절한 치료를 받으면 증상을 완화하고 정상적인 삶을 유지할 수 있다. 대표적인 치료 방법은 아래와 같다.

 

1. 효소 대체 요법
   • 정맥 주사를 통해 결핍된 효소를 공급.
   • 대표적인 약물: 이미글루세라제(Imiglucerase), 벨리글루세라제(Veliglucerase).
   • 주기적으로 투여하면 간과 비장 비대, 혈액 문제를 개선 가능.
   • 하지만 신경계 증상에는 효과가 없음.
2. 기질 감소 치료법
   • 지방 축적을 줄이기 위해 특정 물질의 합성을 억제하는 치료.
   • 대표적인 약물: 미글루스타트(Miglustat), 엘리글루스타트(Eliglustat).
   • 1형 고쉐병 환자들에게 주로 사용됨.
3. 골격 건강 관리
   • 칼슘 및 비타민 D 섭취, 골다공증 예방 치료.
   • 정기적인 뼈 검사(MRI, X-ray) 필요.
4. 유전자 치료(연구 단계)
   • 유전자 편집 기술(CRISPR)을 활용한 치료 방법 연구 중.
   • 향후 완치 가능성이 기대됨.

 

 

조기 진단과 적절한 치료 필요

고쉐병(고셰병)은 희귀하지만 조기 진단과 적절한 치료를 받으면 관리할 수 있는 질환이다. 특히 1형의 경우 효소 대체 요법과 기질 감소 치료로 증상을 완화할 수 있다. 유전자 치료 및 신약 개발이 활발히 진행되고 있어, 미래에는 더욱 효과적인 치료 방법이 나올 가능성이 높다. 희귀 질환에 대한 지속적인 관심과 연구 지원이 필요하다. 

 

2025.02.24 - [생활정보/희귀질환] - 골취약증, 뼈가 쉽게 부러지는 완치 불가능 유전성 희귀 질환

골취약증, 뼈가 쉽게 부러지는 완치 불가능 유전성 희귀 질환